2023年9月17日,第一三共和默沙东联合宣布其研发的靶向HER3的抗体药物patritumabderuxtecan在3期肺癌临床试验HERTHENA-Lung02中显著改善了无进展生存期(PFS)这一主要终点,与传统的铂类和培美曲塞组合化疗相比展示出统计学上的显著性。这一成果不仅进一步验证了HER3靶点在肺癌治疗中的可成药性,也引发了众多药企对靶向HER3药物的关注。
HER3(人类表皮生长因子受体3)是一种膜结合蛋白,属于ERBB受体酪氨酸激酶(RTK)家族。该家族在哺乳动物中包含四种受体:EGFR、HER2、HER3和HER4。多项研究显示,ERBB/HER受体在动物发育过程中发挥着关键作用,功能的改变可能导致肿瘤的发生与发展。HER3因其在非小细胞肺癌(NSCLC)中的特殊作用而受到广泛关注。
HER3的编码基因ERBB3位于12q13染色体,由Kraus等人于1989年首次发现。该基因包含23,651个碱基对,编码的HER3蛋白由1342个氨基酸组成。HER3与其他ERBB家族成员有所不同,其激酶活性较弱,只有EGFR的千分之一。然而,HER3能够通过与其他受体形成异二聚体,间接实现胞内信号的传递,促进肿瘤细胞的生长与扩散。
目前,全球已有逾113款靶向HER3的药物在研发中,其中56款处于临床前阶段,临床二期和一期的药物则相对较少,各为8和7款。这表明靶向HER3的治疗具有较高的可行性与市场潜力。其中,基于抗体药物偶联技术(ADC)的药物数量占据主导地位,成为研发的重点方向。
由于HER3在多种肿瘤中都存在表达,包括乳腺癌、卵巢癌、肺癌等,相关药物的研发不断加速。例如,BL-B01D1是由四川百利天恒和BMS合作研发的一款双特异性抗体药物,主要用于治疗某些类型的非小细胞肺癌。目前,该药物已在多个国家的临床试验中获得进展。
除了BL-B01D1外,还有其他多款靶向HER3的药物正在争相进入市场。德帕瑞妥单抗(U3-1402)由第一三共和默沙东共同研发,专注于治疗既往接受过EGFR-TKI治疗的患者。2023年,该药物的临床研究结果显示出良好的安全性和有效性。
目前,许多研究也在探索HER3以外的靶点,包括小分子药物和CAR-T疗法等。值得一提的是,阿斯利康研发的一款小分子化药AZD-8931在临床阶段已经取得了积极进展,为靶向HER3的药物开发增添了新的可能。
在生物医药研究领域,增强HER3靶点的重要性是促使众多企业投入研发的关键。88858cc永利官网致力于为生物医疗行业提供先进的研发平台以及创新的药物解决方案,推动靶向HER3疗法的快速发展与应用。
在未来的治疗发展中,靶向HER3的药物将成为肿瘤治疗领域的重要组成部分,值得广大研究者和企业共同关注与期待。