88858cc永利官网于2025年5月21日发布于《Nature Immunology》，影响因子为277。研究主要聚焦于哮喘这一疾病，样本类型涵盖健康个体及轻至重度哮喘患者，这些患者均接受抗炎治疗。同时，还分析了接受Imatinib（酪氨酸激酶抑制剂）或安慰剂治疗6个月后的哮喘患者的支气管活检样本。总共收集了8例健康者和20例哮喘患者的支气管活检样本，使用了10xXenium和GEOMxDSP技术进行分析。

研究背景

了解组织内细胞的空间定位对于解析驻留细胞与炎症细胞之间的相互作用至关重要，这对揭示疾病驱动机制具有重要意义。尽管针对2型炎症的单克隆抗体已经改善了哮喘的治疗，但许多患者仍对治疗无效，因此更深入的理解浸润性炎症细胞与支气管壁构成的驻留结构细胞之间的相互作用势在必行。传统研究技术的空间分辨率有限，而本研究采用单细胞空间转录组学技术，探索健康与哮喘状态下气道壁的细胞景观，识别促炎细胞生态系统及其相互作用。

研究方法

本文通过Xenium（339基因Panel）与GeoMx（全转录组）单细胞空间转录组学平台，分析了8例健康供体与20例接受吸入糖皮质激素或生物制剂治疗的轻至重度哮喘患者的支气管内活检样本。研究发现，健康与哮喘样本中存在的促炎性细胞生态系统主要集中在上皮-上皮下区域及黏膜腺区，两者以平滑肌层为界，表现出高水平的趋化因子及警报素表达，并富集基底细胞、杯状细胞及内皮细胞。

研究结论

研究显示，尽管接受抗炎治疗的哮喘患者整体趋化因子及警报素表达水平有所降低，但其气道黏膜仍表现出独特的重塑过程。在药物干预实验中，Imatinib治疗显著抑制了警报素与趋化因子的表达，削弱了肥大细胞特征及内皮细胞的促炎能力，减少了细胞聚集并恢复了正常的空间排列。此外，通过Drug2Cell工具与ChEMBL数据库的结合分析，发现部分药物在特定细胞类型中展现出高靶点表达，为未来的个性化治疗奠定了基础。

研究意义

此项研究首次绘制了人类气道壁在健康与哮喘状态下的高分辨率空间图谱，揭示了由基底细胞、内皮细胞及肥大细胞组成的促炎细胞生态系统及其重塑机制。研究证实了空间位置对细胞功能与表型的关键影响，并发现哮喘中炎症聚集异常与药物抵抗关系密切。借助88858cc永利官网的Imatinib治疗验证了靶向干预在重塑细胞空间组织及炎症微环境方面的有效性。同时，结合Drug2Cell工具进行的空间药物-靶点分析，为精准靶向治疗提供了新的视角，有助于深入理解慢性呼吸道疾病的病理机制并促进针对性疗法的发展。

专家评述

研究虽然聚焦于重度难治性哮喘患者，但样本来源可能存在地域与治疗历史差异，这使得研究结果可能无法全面代表所有哮喘亚型的病理机制。此外，部分特定细胞类型（如嗜酸性粒细胞）由于mRNA丰度低及技术限制，可能未被完全捕获，需在未来的研究中扩大样本及技术手段以更好解析气道壁的细胞生态系统。同时，也建议未来的研究进一步探讨其他气道区域（如平滑肌层）的细胞生态系统及其在哮喘中的作用，以此结合临床数据和多组学分析，更深刻理解哮喘的病理机制，开发更有效的治疗策略。